Hälsoekonomisk bedömning av Padcev i kombination med Keytruda vid behandling av urotelial cancer

TLV har tagit fram en hälsoekonomisk bedömning till regionerna av Padcev (enfortumab vedotin) i kombination med Keytruda (pembrolizumab). Bedömningen avser första linjens behandling av vuxna patienter med icke-operabel eller spridd urotelial cancer som är lämpliga för kemoterapi som innehåller platina. Urotelial cancer kan förekomma i hela urinvägarna från njurbäcken till uretra (urinrör), men urinblåsecancer är den helt dominerande formen.

Läkemedlen Padcev och Keytruda har olika verkningsmekanismer. Padcev är ett antikroppskonjugat, som består dels av en antikroppsdel som binder till proteinet nektin-4 på ytan av de uroteliala cancercellerna, och dels av ett celldödande ämne som frisätts i tumören och leder till celldöd. Keytruda är en checkpointhämmare som binder till proteinet PD1 och aktiverar kroppens eget immunförsvar mot tumörcellerna.

Patientgruppen som Padcev i kombination med Keytruda (P+K) är avsedd för behandlas idag med två olika behandlingsstrategier beroende på om patienten bedöms tåla läkemedlet cisplatin eller inte. Patienter som inte bedöms tåla cisplatin behandlas med platinumbaserad kemoterapi i form av karboplatin och gemcitabin. Om patienten svarar på behandlingen och uppnår minst stabil sjukdom ges Bavencio som underhållsbehandling (Plat+Gem +/- Bavencio). Precis som Keytruda är Bavencio en checkpointhämmare som hjälper kroppens eget immunförsvar att hitta och angripa cancerceller.

Patienter som bedöms tåla cisplatin behandlas i sin tur med kemoterapi i form av cisplatin och gemcitabin i kombination med Opdivo (Gem+Cis+Opdivo). Även Opdivo ingår i klassen checkpointhämmare.

Effekten av P+K jämfört med Plat+Gem +/- Bavencio har utvärderats i en global, öppen, randomiserad fas III-studie (EV-302). EV-302 syftade till att jämföra effekten och säkerheten av P+K jämfört med Plat+Gem +/- Bavencio hos patienter med tidigare obehandlad icke-operabel eller spridd urotelial cancer. Primära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS), det vill säga tiden under vilken en patients sjukdom inte förvärras, och total överlevnad (OS).

EV-302 visar en statistiskt signifikant behandlingsfördel för patienter som fått P+K jämfört med Plat+Gem +/- Bavencio, både med avseende på OS och PFS. Biverkningarna för kombinationsbehandlingen P+K var i linje med de kända biverkningarna för Padcev och Keytruda var och en för sig.

I brist på direkt jämförande studier mellan P+K och Gem+Cis+Opdivo har företaget skickat in en indirekt Bucher-analys. Den indirekta jämförelsen visar statistiskt signifikant effektfördel för P+K både med avseende på PFS och OS.

Baserat på den direkt jämförande studien och den indirekta jämförelsen bedömer TLV att P+K har en bättre effekt än respektive jämförelsealternativ. Kostnadsnyttoanalyser utgör därför basen för TLV:s hälsoekonomiska utvärdering.

Kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår är cirka 1,7 miljoner kronor jämfört med Plat+Gem +/- Bavencio och 1,6 miljoner kronor jämfört med Gem + Cis + Opdivo i TLV:s analyser. Padcev, Keytruda, Bavencio och Opdivo har alla avtalade priser som omfattas av sekretess. Med anledning av det har TLV även utfört analyser vid olika prisnivåer för dessa läkemedel.

Den hälsoekonomiska bedömningen lämnas till Rådet för nya terapier (NT-rådet) för att användas som underlag för rekommendation till regionerna.