Hälsoekonomisk bedömning av genterapin Upstaza

TLV har tagit fram en hälsoekonomisk bedömning till regionerna för genterapin Upstaza (eladokagen-exuparvovek). Behandlingen är avsedd för patienter i åldern 18 månader och äldre med allvarlig AADC-brist. Sjukdomen är en medfödd sällsynt, ärftlig och neurologisk livslång sjukdom där kroppen inte kan producera tillräckligt av viktiga signalsubstanser som dopamin och serotonin vilket ger omfattande allvarliga funktionsnedsättningar.

Aromatiskt L-aminosyra-dekarboxylas (AADC)-brist är en medfödd mycket sällsynt, och ärftlig och neurologisk livslång sjukdom (drabbar 1 per 1 300 000 födslar) som orsakas av en brist på enzymet AADC. Det leder till brist på dopamin och serotonin, två centrala komponenter (signalsubstanser) för utveckling av motorisk funktion. Patienterna har mycket allvarliga funktionsnedsättningar som att sitta, gå och stå och svårt drabbade patienter har svårigheter att hålla upp huvudet, vilket kan leda till ett livslångt sängliggande tillstånd med en betydande risk för dödlighet i barndomen.

Upstaza är en genterapi som ges som en engångsbehandling via avancerad neurokirurgi lokalt i hjärnan. Med hjälp av en vektor (bärare som transporterar det genetiska materialet) förs en kopia av genen in som reglerar syntesen av AADC-enzymet. Det leder till ökad enzymproduktion med syfte att kompensera för dopaminbristen och på så sätt förbättra den nedsatta motoriska och kognitiva funktionen hos patienterna.

TLV bedömer att inget tillägg till bästa understödjande vård är relevant jämförelsealternativ till Upstaza i tillägg till bästa understödjande vård. Det beror på att behandlingsalternativ för patienter med AADC-brist saknas och behandling i svensk sjukvård endast består av symtomlindring (bästa understödjande vård).

I kliniska studier har behandling med Upstaza lett till att patienter fått förbättrade motoriska förmågor på ett sätt som inte ses vid standardbehandling, som full kontroll av huvudet, förmåga att sitta utan hjälp och att stå och gå med stöd. Effekter som verkar kunna kvarstå i upp till 10 år. Behandlade patienter utvecklade även mätbara förbättringar av kognitiv funktion och språkfärdigheter och vissa kunde kommunicera, förstå och interagera med vårdgivare efter behandlingen. TLV bedömer att resultaten från studierna är förknippade med mycket hög osäkerhet, eftersom studierna saknar kontrollgrupp (är enarmade) och endast omfattar ett fåtal patienter.

TLV bedömer att överlevnaden för patienter som behandlas med Upstaza är förknippad med mycket hög osäkerhet baserat på att uppföljningstiden i de kliniska studierna är begränsad. Även om enstaka patienter har följts och överlevt till högre ålder, saknas data om långsiktig överlevnad för majoriteten av patienterna.

I TLV:s scenarioanalyser uppskattas kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår (QALY) till cirka 3,3 och 4,3 miljoner kronor. Detta under förutsättningen att överlevnaden följer de överlevnadsdata och antaganden företaget har presenterat. Osäkerheterna är framför allt kopplade till hur länge effekten håller i sig samt patienternas överlevnad och livskvalitet. TLV bedömer att osäkerheten i den hälsoekonomiska analysen är mycket hög.

Den hälsoekonomiska bedömningen lämnas till Rådet för nya terapier (NT-rådet) för att användas som underlag för rekommendation till regionerna.